第二届上海大学十大学术进展候选项目简介
（申报编号：XSJZ-202228)
一、学术进展名称及负责人：
重大疾病的干细胞新药再生医学技术及诊治策略
赵春华（上海大学生命科学学院教授）
二、项目背景：
生命科学学院赵春华教授团队从源头探索创新、引领国内外干细胞新药研发及临床应用20余年，创建了集成体干细胞基础理论、关键科学技术、临床研究为一体的转化医学体系，建立了“干细胞活医”治疗疾病的方案和标准。围绕重大疾病打造了从干细胞成药关键技术创新、药物研发、治疗方案和标准、创建上下游产业链技术平台，实现了全产业成果推广应用。
三、学术进展及创新点：
该项目成果在国家863计划、国家科技攻关应急项目等资助下，结合项目团队在干细胞领域积累的科学基础和技术优势，重点围绕免疫性疾病及新冠肺炎创新诊治策略开展了一系列原创研究与成果转化，主要特色和创新点有：
1.间充质干细胞系统理论及策略。系统开展并揭示了MSC免疫调节机理，为治疗新冠肺炎提供新的指导思路。
2.系统开发了MSC免疫学功能相异性制剂及其产品工程化技术，建立了一批关键技术和标准。
3.国际率先将MSC应用于cGVHD等免疫疾病治疗策略验证。
4.国际率先将间充质干细胞制剂成功救治重型和危重型新冠肺炎患者；通过研究发现硬脑膜淋巴管能够将脑脊液成分和免疫细胞从中枢神经系统（CNS）传入外周颈部淋巴结中，从而建立起 CNS 与外周免疫系统的直接联系，为阐明MSC治疗新冠肺炎的作用机制奠定理论基础。
5.将MSC平台技术顺利实现产业化应用，从药监局批准临床试验研究、产品核心行业标准制订、临床创新方案与新冠肺炎等医药产业链条技术成果推广均取得良好社会经济效益。
四、研究成果及应用情况、学术及社会影响：
1. 代表性成果（论著、专利及获奖）
（1）Extracellular vesicles enclosed-miR-421 suppresses air pollution (PM2.5)-induced cardiac dysfunction via ACE2 signalling.Journal of Extracellular Vesicles. 2022 May;11(5): (IF:25.8)
（2）Meningeal lymphatic vessels mediate neurotropic viral drainage from the central nervous system. Nature Neuroscience, 2022, May (IF=24.9)
（3）METTL14 is required for exercise-induced cardiac hypertrophy and protects against myocardial ischemia-reperfusion injury.Nature Communications. Nov. 2022.（IF: 14.9)
（4）Advanced Functional Materials, 2022 Aug, 32(32) 2204791（IF: 18.8)
（5）Advanced drug delivery reviews, 184, May, 2022, 114178（IF 15.5）
（6）Molecular Characterization of Exosomes for Subtype-Based Diagnosis of Breast Cancer.Journal of the American chemical society, 2022, 144, 30, 13475–13486（IF 15.4）
（7）Signal Transduct Target Ther. 2021 Oct 22;6(1):354.（IF 15.5）
（8）专利授权号：ZL202010828506.7（国别：中国）
2. 学术及社会影响
完成了中国第一个干细胞新药“骨髓原始间充质干细胞”临床试验研究，制订了国际合作干细胞产品标准，建立了干细胞生产标准化质量管理控制系统及建立了我国第一个标准化成体干细胞资源储存及产业化平台，创建了集理论、关键技术、临床治疗为一体转化体系,完成了成体干细胞走向产业化所必需的全部工业要素，首次成功实现了干细胞技术标准化和产品药品化，长达20余年引领创新、为各类重大疑难免疫性疾病治疗提供了创新思路和可靠技术方案。
紧紧围绕新冠病毒肺炎展开了相关研究，国际首创实施干细胞治疗COVID-19临床试验，典型病例疗效突出，重症零死亡，取得了突破性成果。成果论文列入美国NIH治疗新冠肺炎指导规范的首篇核心文献。美干细胞上市企业引该文获FDA临床批件、追随中国干细胞治疗研究；国际首次对COVID-19患者外周血单个核细胞开展了高通量RNA测序，揭示了MSC治疗新冠肺炎的机制，为COVID-19患者外周血免疫功能的后续激活提供了可行性条件。
项目成果成功孵化了多个技术转让项目和高科技产业公司，创造了就业岗位，为当地经济向高新技术产业转型做出了实践表率。在成体干细胞领域，既实现了0到1的原创理论突破，又引领了1到10的创新，开启了中国成体干细胞技术产品科学规范、临床转化应用系统创新时代，研究成果获2022年首届全国颠覆性技术创新大赛全国总决赛优胜奖。